События Crash Bandicoot 4 начинаются с возвращения к Crash Bandicoot: Warped сразу после того, как Нео Кортекс, Доктор Н. Тропи и Ука Ука застряли на далекой планете. После десятилетий безуспешных попыток выбраться, троице наконец удается сбежать, оставив после себя зловещую дыру в пространственно-временном континууме. Теперь между ними и абсолютной властью над мультивселенной стоят только два пушистых героя с острова N. Sanity.